FDA 2024上半年批准抗肿瘤新药

来源：药渡

撰文：幻目     编辑：哦呼

2024年上半年，FDA共批准了20款新药，大多数为治疗罕见病和难治性疾病的药物，其中有4款抗肿瘤新药，这些新的药物的批准上市，为肿瘤患者带来了新的希望，以下对新批准的四种新药进行介绍。

01

批准日期：2024.03.13

药物名称：雷利珠单抗（中文商品名：百泽安^®；英文商品名：TEVIMBRA^®）申请厂家：百济神州适应症：单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。作用机制：TEVIMBRA是一款经特殊设计的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床效果：此次批准基于RATIONALE 302试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。在ITT人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期（OS）为8.6个月，而化疗组为6.3个月。替雷利珠单抗的安全性特征优于化疗。替雷利珠单抗最常见（≥20%）的不良反应为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、谷草转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重降低、谷丙转氨酶升高和咳嗽。替雷利珠单抗已于2023年获得欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者。2024年2月，替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）积极意见，建议批准其用于治疗非小细胞肺癌适应症。FDA目前也正在对替雷利珠单抗用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性ESCC患者一线治疗，以及用于治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新药上市许可申请（BLA）进行审评。预计FDA对这两项BLA做出决议的时间分别为2024年7月和12月。

02

批准日期：2024.04.22

药物名称：Anktiva（N-803）申请厂家：ImmunityBio适应症：Anktiva（N-803）联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者。作用机制：N-803是一种白细胞介素-15（IL-15）超激动剂复合物，由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成， IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路，且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰期。临床效果：在一项单臂、多中心2期试验中，纳入了77例经尿道切除后伴有或不伴有Ta/T1乳头状病变的BCG无反应的高危NMIBC患者；患者接受N-803诱导，通过膀胱内滴注卡介苗，随后进行维持治疗长达37个月。在长达2年的时间里，每3个月通过膀胱镜检查和尿细胞学检查评估肿瘤状态，并在治疗开始后的前6个月内进行活检。主要疗效指标为任何时间的完全缓解CR和完全缓解持续时间(DOR)，CR的定义是膀胱镜检查阴性和尿细胞学检查阴性，结果显示：CR率为62%；58%的CR患者DOR≥12个月，40%的患者DOR≥24个月。目前全球在研的IL-15药物仅200种，已进入临床阶段的药物约90种。除N-803外，SOTIO开发的皮下给药制剂SOT101、恒瑞医药的SHR-1501、奥赛康的ASKG315、博际生物的BJ-001等同样值得关注。

03

批准日期：2024.04.23

药物名称：Ojemda（tovorafenib）申请厂家：Day One Biopharmaceuticals适应症：这是FDA首次批准一种全身疗法，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者，这些患者存在BRAF（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，为RAF激酶家族中的一员）融合或重排，或BRAF V600突变。作用机制：Tovorafenib是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。临床效果：此次FDA批准tovorafenib主要是基于FIREFLY-1临床2期试验的数据。FIREFLY-1旨在评估tovorafenib作为每周一次的单药疗法治疗6个月至25岁患有复发或进展性pLGG患者的疗效与安全性，这些患者的肿瘤携带激活BRAF突变。该试验依据不同评估标准对患者进行评估，截至2023年6月的数据显示：在采用RANO高级别胶质瘤评估标准（RANO-HGG）评估时，tovorafenib实现了67%的总缓解率（ORR）；而在采用RAPNO低级别胶质瘤评估标准（RAPNO-LGG）评估时，ORR达到51%；在采用RANO低级别胶质瘤评估标准（RANO-LGG）评估时，ORR为53%。从2022年12月到2023年6月的数据收集期间，所有三种评估标准的患者缓解程度均有所加深。此外，各种评估标准的中位缓解持续时间分别为：RANO-HGG组16.6个月、RAPNO-LGG组13.8个月、RANO-LGG组14.4个月。安全性和耐受性分析表明，tovorafenib作为单一疗法整体上具有良好的耐受性。

04

批准日期：2024.05.16

药物名称：Imdelltra（tarlatamab）申请厂家：Amgen适应症：治疗广泛期小细胞肺癌（ESSCLC）患者作用机制：Tarlatamab是美国安进（Amgen）公司研发的一种双特异性T 细胞接合剂（BiTE）抗体，靶向DLL3和CD3。DLL3是一种非典型的Notch信号通路的配体，于小细胞肺癌以及其它的高级别的神经内分泌瘤中高表达（约80%），但在正常组织中几乎不表达。Tarlatamab可结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。临床效果：本次加速批准主要是基于一项II期DeLLphi-301研究积极数据，该研究结果显示，Tarlatamab治疗组（10mg Q2W，n=99）客观缓解率（ORR）达到40%，中位缓解持续时间（mDoR）为9.7个月，中位总生存期（mOS）为14.3个月，最终完整总生存期OS数据尚未发布。Imdelltra标签还有一项黑框警告，即细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，以及关于细胞减少、感染、肝毒性、过敏和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

目前，新药研发公司大多致力于研发新一代的疗法，肿瘤新药研发公司也不例外，随着上述抗肿瘤新药的获批，更多同靶点的肿瘤适应症的开发也会接踵而至，上述获批新药为其他肿瘤适应症的开发提供了参考。

编者按：

这些新药的获批为肿瘤患者带来了新的希望，同时也为其他肿瘤适应症的开发提供了参考。未来，我们期待更多创新药物的出现，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。

*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！

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